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发布时间:03-31   阅读次数:18698  

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胡晓梅主任医师“砷制剂抗白血病作用机理”研究获得新成果

胡晓梅主任医师长期从事含砷毒性中药(砒霜、雄黄)治疗恶性血液病研究,在临床取得疗效基础上,进一步深入作用机理研究。

胡晓梅主任医师以及血液科团队临床研究发现,砒霜提取物三氧化二砷(As2O3注射液)治疗急性早幼粒细胞白血病(APL),不仅90%的初治患者取得完全缓解(CR),疾病复发后,仍有75%的患者再次取得CR,提示As2O3注射液具有抗耐药作用。2001.9-2002.8,胡晓梅主任医师赴日本东京药科大学进行As2O3抗白血病耐药机制研究,研究表明:(1As2O3对白血病细胞株以及化疗耐药的白血病细胞株具有相似的敏感性;(2As2O3抗白血病耐药,不是通过对抗耐药糖蛋白(P-gp)途径,而是与细胞的巯基(-SH)结合、消耗细胞内谷胱甘肽GSH)、导致线粒体膜电位下降、激活半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3casepase-3)活性,最終诱导白血病细胞凋亡。该研究成果2003在《Cancer Chemother Pharmacol》杂志连续2发表

近年来,在血液科前辈应用大剂量青黄散(雄黄、青黛)治疗白血病基础上,胡晓梅主任医师以及血液科团队临床研究发现,小剂量雄黄治疗骨髓增生异常综合征(MDS)具有很好的疗效,而且对MDS不同克隆细胞具有相对选择性,不仅对低危MDS疗效显著,并且使高危MDS患者的生存期明显延长。2012.5-2012.10,胡晓梅主任医师再次赴日本东京药科大学进行雄黄活性成分As2S2的作用机理研究,研究表明:(1As2S2有与As2O3既具有相似的抗白血病细胞作用,即小剂量诱导分化、大剂量诱导凋亡。(2As2S2As2O3又具有不同的抗白血病细胞作用,As2O3诱导粒细胞分化,对红细胞分化具有抑制作用;而As2S2不仅诱导粒细胞分化,对红细胞分化也具有促进作用;(3MDS细胞与由MDS转化而来、并伴有复杂异常克隆细胞的白血病细胞对As2S2具有相似的敏感性;(4)在增殖抑制以及红细胞分化方面,MDS细胞以及由MDS转化而来的白血病细胞较原发性白血病细胞对As2S2更为敏感;(5)在相同剂量下,As2S2在促进红细胞分化的同时诱导细胞凋亡;(6As2S2通过产生活性氧(ROS)、激活分裂素原活化蛋白激酶(p38 MAPK)的活性,在白血病细胞分化中起负调控作用;但p38 MAPK信号途径并未影响As2S2诱导的细胞凋亡。该研究成果分别于20132014年相继被Leuk Lymphom》、《Hematology》、《Chin J Integr Med以及《Research Trends》杂志接受和发表。

我国应用砒霜、雄黄治疗疾病已有几千前的历史,但近几十年再度成为研究热点,尤其As2O3治疗APL成为世界瞩目的焦点。砒霜(As2O3、雄黄(As2S2)属于含砷毒性中药,胡晓梅主任医师的研究阐明了二者作用以及机理的区别,为砒霜(As2O3)治疗白血病以及雄黄(As2S2)治疗MDS提供了很好的依据,为毒性中药的研究积累了成果。

中国中医科学院与东京药科大学的合作,始于二十世纪八十年代,双方开展了学术和人员交流,以药学领域为主。201310月至20143月,在东京药科大学平野俊彦教授指导下,胡晓梅博士论文“Action Mechanisms of Arsenic Compounds on Leukemia Cells”经过东京药科大学的预答辩、正式答辩以及最終考試,获得该校学位委员会的评审通过,被授予东京药科大学药学博士学位。

                  

                 



                                                                                                                                                     血液科  胡晓梅