2024年11月2日，中国中医科学院西苑医院肿瘤科学术带头人杨宇飞教授团队在国际权威肿瘤学期刊《European Journal of Cancer》（Q1，IF 7.6）在线发表了“十三五”期间科技部“中医药现代化研究”重点专项课题“健脾补肾序贯方对结肠癌辅助化疗协同作用及机制研究”的临床试验研究结果。该研究采用全国多中心、随机安慰剂双盲对照临床试验研究设计，旨在评估中药健脾补肾序贯方对提高高危II期、III期结肠癌根治术后辅助化疗完成率的临床疗效。

杨宇飞教授根据恶性肿瘤患者在化疗期间不良反应特点提出“两阶段三部曲”理论，并研制临床经验方“健脾补肾序贯方”，其中包括针对化疗初期消化道不良反应“健脾和胃”的六君安胃方以及化疗中后期骨髓抑制“健脾益肾”的芪菟二至方，在临床中已应用二十余年，帮助了许多肿瘤患者在完成化疗的同时降低不良反应、提高生活质量。

研究设计与主要结果

该研究自2018年8月至2021年12月期间在全国13家中心（其中9家为西医医院）共入组400例高危II期、III期结肠癌根治术后即将接受术后辅助化疗（CAPOX方案）患者，利用中央区组随机方法，分为健脾补肾序贯方组、安慰剂对照组各200例。两组患者均接受由主管肿瘤医师制定的术后辅助化疗方案，同时口服健脾补肾序贯方颗粒剂/安慰剂颗粒。主要观察指标是化疗完成率，即实际完成计划化疗周期的患者占总体患者的比例，次要观察指标包括化疗药物相对剂量强度（RDI）、化疗相关毒性反应发生率、生活质量、安全性指标。研究实施过程以及统计分析均在盲态下完成。

研究CONSORT图

研究结果发现，健脾补肾序贯方组化疗完成率相比安慰剂组提高了15.4%（63.0 % vs. 47.6 %, P = 0.003），同时健脾补肾序贯方组的奥沙利铂相对剂量强度显著高于安慰剂对照组（P = 0.049）。健脾补肾序贯方组2级以上呕吐发生率低于安慰剂组（3.8 % vs. 6.4 %, P = 0.007），但II度以上血小板减少发生率高于安慰剂组（16.2 % vs. 12.4 %, P = 0.012），可能与更高的奥沙利铂相对剂量强度有关。此外亚组分析显示，健脾补肾序贯方组对于化疗完成率的提高在高危II期患者 (73.0 % vs. 42.4 %, P = 0.001)以及年龄不超过65岁的患者(66.9 % vs. 48.8 %, P = 0.004)当中更为明显，且健脾补肾序贯方显著提高了高危II期患者化疗期间生活质量。

研究团队与成果亮点

本研究共同第一作者为中国中医科学院西苑医院肿瘤科孙凌云副主任医师、肿瘤科副主任（主持工作）许云主任医师、北京大学肿瘤医院胃肠外科陈楠副主任医师、天津市人民医院张春泽主任医师（现工作单位天津市大肠肛门病研究所、肛肠病诊疗中心），通讯作者为中国中医科学院西苑医院肿瘤科学术带头人、课题负责人杨宇飞教授以及美国纪念斯隆凯特琳癌症中心整合医学部主任毛钧教授。本研究分中心还包括有江苏省中医院、北京朝阳医院、广东省中医院、复旦大学附属中山医院、北京民航总医院、河南省人民医院、郑州市第三人民医院、郑州市中医院、重庆肿瘤医院、常州市人民医院。研究的统计分析由北京中医药大学循证医学中心完成。

（从左至右，本研究共同第一作者孙凌云，共同通讯作者毛钧，共同通讯作者杨宇飞，共同第一作者许云）

化疗期间联合中药复方临床研究首次在西医权威肿瘤学期刊发表： 目前化疗期间联合使用中药，尤其是中药复方，在国际西医肿瘤学界仍存在一定争议，如中药-药物相互作用、肝肾毒性反应等，因此既往相关临床研究均发表在国内学术期刊或补充替代医学领域国际期刊。本研究通过严谨试验设计与严格实施质控，多位审稿人均高度评价了其科学性和结果可信度“Its originality is also very high because of the strict adherence to the scientific method in a field that to my knowledge has never produced scientifically reliable results.”，并最终得以在权威肿瘤学期刊发表。

中西医协作推动中医药肿瘤研究发展：本研究中超过一半的病例来自于西医医院分中心，在研究实施过程通过人员交流学习、课题监察等方式促进了中西医团队在结直肠癌治疗领域的协作，并通过中医证候量化等方法帮助西医肿瘤专科医生更好地了解中医概念和理论，研究结果也充分让西医同行认识到中医药确切的疗效，增加了临床应用的信心和科学依据。

高水平国际合作助力中医药国际化： 本研究在立项之初就得到了美国纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSKCC）、美国MD安德森癌症中心整合肿瘤学专家在试验设计、过程实施等方面的指导，进而保证了研究设计的科学性与国际接轨。课题自2022年初结题后在与MSKCC整合肿瘤部主任毛钧教授的合作下针对研究结果进行客观解读与文章撰写，并邀请到两位MSKCC结直肠癌内科专家 Andrew Epstein和Samuel Cytryn医生从临床肿瘤学角度对文章稿件提出关键的意见和建议，经过两年时间里反复的修改与打磨，最终客观呈现中医药在结肠癌术后辅助化疗期的作用和价值，有望能够进一步得到国际临床肿瘤学界的关注。

关于“十三五”期间科技部“中医药现代化研究”重点专项

2017年度国家重点研发计划“中医药现代化研究”重点专项“胃肠恶性肿瘤二级预防、协同化疗与抗转移复发的中医药方案循证评价研究”项目（项目负责人：杨宇飞教授）围绕脾虚一个病机，胃癌、结直肠癌两个病种，癌前病变、围辅助化疗期和抗转移复发期三个环节，开展了6项全国多中心随机对照临床试验研究，共有12家合作单位，涉及全国近百家临床研究分中心，总病例数达2100例，为中医药防治胃肠恶性肿瘤领域提供了高级别循证医学证据，并通过基础实验研究阐释了中医药疗效机制，以优秀成绩于2022年通过了项目结题评审。

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